cisplatine

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Le cisplatine est un médicament de chimiothérapie appartenant à la classe des agents alkylants. Il est considéré comme un agent anticancéreux puissant, de manière à tomber dans la liste des médicaments essentiels établie par l'OMS (Organisation mondiale de la santé);

cisplatine
Cette liste contient tous considérés comme des médicaments essentiels dans une base noms du système de santé.

Indications thérapeutiques de cisplatine

Cisplatin peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents anti-cancéreux, pour le traitement de divers types de cancer, y compris:

  • cancer de l'ovaire, avancé ou métastatique;
  • Cancer de la vessie, avancé ou métastatique;
  • Le cancer du testicule, avancé ou métastatique;
  • le cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules avancé ou métastatique;
  • cancer spinocellulaire de la tête et du cou, avancé et métastatique.

Cisplatin est particulièrement efficace dans le traitement du cancer des testicules lorsqu'il est utilisé en combinaison avec bléomycine (Un antibiotique cytotoxique), ou vinblastine (Un antimitotiques) augmente considérablement les chances de guérison.

Cisplatin peut également être utilisé en combinaison pour thérapie Auger, un type particulier de radiothérapie qui utilise des faisceaux d'électrons de faible énergie pour irradier les cellules malignes qui composent la tumeur.

études réalisées et l'efficacité clinique

1. Le traitement d'association avec le cisplatine dans le traitement des cellules cancéreuses avancées non-small cell lung

L'ADN est constitué de deux brins ensemble autour de l'autre pour former une double hélice.

L'ADN est constitué de nombreux monomères, appelés nucléotides. Il existe 4 types de nucléotides: adénine (A), la guanine (G), cytosine (C) et thymine (T), qui sont combinés avec exclusive AT paires (adénine-thymine) et GC (guanine-cytosine) maintenus ensemble par des liaisons hydrogène .

La séquence de ces bases le long de la molécule d'ADN contient l'information génétique.

Le double brin d'ADN se compose de quatre unités de base appelées nucléobases: Ces molécules sont la cytosine, la thymine, l'adénine et la guanine. Cisplatin exerce son action cytotoxique par liaison à un atome d'azote présent dans la structure de la guanine, mais est également capable de former des liaisons avec l'adénine. La liaison du cisplatine à des brins d'ADN empêche c'est transcrite et répliquées, condamnant les cellules pour atteindre le mécanisme de la mort cellulaire programmée (apoptose).

Utilisation et dosage

Le cisplatine est un liquide clair, jaune clair. La dose est administrée, le plus souvent, pour infusion en 6-8 heures.
La dose de cisplatine est fonction du type de cancer qui est destiné à traiter et si le médicament est utilisé seul ou en combinaison avec d'autres médicaments.


monothérapie

Le cisplatine seul agent peut être administré en deux façons différentes:

  • dose unique, en une quantité variant de 50 à 120 mg / m2 de surface corporelle toutes les 3-4 semaines;
  • doses fractionnées, en une quantité qui varie de 15 à 20 mg / m2 par jour pendant cinq jours consécutifs toutes les 3-4 semaines.

Ces doses peuvent être administrées à la fois aux adultes et aux enfants.

La chimiothérapie combinée

Si le cisplatine est utilisé en polychimiothérapie, la dose doit être réduite. En règle générale, la dose habituelle est de 20 mg / m2 ou plus, administrée en une seule dose tous les 3 à 4 semaines.

Dans le cas du traitement du cancer du col utérin, le cisplatine, le plus souvent, il est utilisé en combinaison avec la radiothérapie. Dans ce cas, la dose habituelle administrée est de 40 mg / m2 par semaine pendant six semaines.

En raison de la toxicité rénale du cisplatine chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est nécessaire de diminuer la dose administrée.
Pour éviter, ou au moins contenir les lésions rénales causées par le cisplatine, les patients doivent être hydratés avec des solutions contenant des chlorures. Ils peuvent être administrés diurétiques salins ou mannitol pour favoriser une excrétion continue du médicament pendant et après la thérapie.

Grossesse et allaitement

Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation du cisplatine par les femmes enceintes, mais on soupçonne que cela peut causer des malformations congénitales graves.
Les études chez l'animal ont montré cependant toxicité pour la reproduction et cancérogénicité transplacentaire. Le cisplatine peut être toxique pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte, il est donc fortement recommandé d'éviter son utilisation.
Au cours du traitement cisplatine et pendant au moins six mois après la fin des mêmes précautions doivent être prises par les deux sexes pour éviter les grossesses.
Depuis le cisplatine est également excrété dans le lait maternel, il est déconseillé pendant l'allaitement.

Contre-indications

L'utilisation du cisplatine est contre-indiqué chez les patients allergiques à ce produit ou à d'autres composés de platine contenant.

Le cisplatine est contre-indiqué chez les patients présentant une myélosuppression, chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les patients souffrant de déshydratation. Il est également contre-indiqué chez les patients ayant une déficience auditive.

La découverte de cisplatine

Combien de découvertes qui ont révolutionné le monde de la chimie et de la médecine, aussi l'action découverte cytotoxique du cisplatine a eu lieu par hasard.
A l'origine, le cisplatine a été décrite pour la première fois en 1845 par le chimiste italien Michael Peyrone et était connu depuis longtemps que le chlorure "Peyrone".

structure chimique cisplatin
En 1965, le chimiste américain Barnett Rosenberg et ses collègues de l'Université du Michigan ont mené des expériences pour étudier les effets possibles d'un champ électrique sur la croissance des cultures de cellules bactériennes.
L'expérience a été menée sur des cultures bactériennes de Escherichia coli mis en incubation dans un milieu de culture contenant du chlorure d'ammonium (nécessaire pour la croissance bactérienne) à l'intérieur d'une chambre contenant deux électrodes de platine.
Les scientifiques ont noté que lorsque le champ électrique a été appliqué est assisté d'un arrêt de la réplication bactérienne. La croissance des bactéries n'a pas été interrompu, mais ceux-ci ne poussent plus généralement, mais de façon anormale. Les scientifiques ont déduit que par l'application du champ électrique ont été générées des espèces chimiques susceptibles de modifier la croissance bactérienne et à bloquer la réplication. Les études Rosenberg ont continué jusqu'à ce qu'il est venu se rendre compte que l'effet cytotoxique était due à la formation d'un complexe organométallique: le cisplatine.
Par la suite, plusieurs études ont été réalisées afin d'évaluer le potentiel de cisplatine dans le traitement des tumeurs.
En Décembre 1978, les États-Unis Food and Drug Administration a approuvé l'utilisation du cisplatine dans le traitement des testicules et de cancer de l'ovaire, et l'année suivante a été approuvée dans d'autres pays européens.